Торвазин Плюс капс 10мг+10мг N90 (Эгис)

Твердые желатиновые капсулы размера 0, без маркировки, с корпусом желтого цвета и крышечкой светло-коричневого цвета, содержащие сферические пеллеты белого или почти белого цвета, без или почти без запаха. И круглую плоскую таблетку белого или почти белого цвета, с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне таблетки и номера 612 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Каждая капсула содержит 10 мг аторвастатина (в виде аторвастатина кальция тригидрата) и 10 мг эзетимиба.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) пеллет немедленного высвобождения, содержащих аторвастатин, являются:
- кальция карбонат,
- гипролоза,
- полисорбат-80,
- натрия кроскармеллоза,
- сахарные сферы (сахароза, крахмал кукурузный),
- тальк.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) таблетки, содержащей эзетимиб, являются:
- маннитол,
- целлюлоза микрокристаллическая (102),
- натрия кроскармеллоза,
- гипролоза с низкой степенью замещения,
- повидон К-25,
- натрия лаурилсульфат,
- магния стеарат.
Компонентами корпуса капсулы являются:
-титана диоксид (Е171),
- железа оксид желтый (Е172),
- желатин.
Компонентами крышечки капсулы являются:
- титана диоксид (Е171),
- железа оксид желтый (Е172),
- железа оксид красный (Е172),
- железа оксид черный (Е172),
- желатин.

Препарат Торвазин Плюс содержит сахарозу
Если лечащий врач сообщил, что у Вас непереносимость некоторых сахаров, перед приемом данного лекарственного препарата обратитесь к лечащему врачу.
Препарат Торвазин Плюс содержит натрий
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой капсуле, то есть, по сути, «не содержит натрия».

По 10 капсул в блистеры из холоднокатанной комбинированной пленки «соld» (ОПА / алюминиевая фольга / ПВХ)/ алюминиевая фольга.
По 3 или 9 блистеров помещают вместе с листком-вкладышем в пачку картонную.

Препарат приводит к снижению содержания холестерина в крови, действуя в двух направлениях, уменьшая всасывание холестерина в пищеварительном тракте и снижая образование холестерина в организме.
У большинства людей высокий уровень холестерина не влияет на самочувствие и не вызывает никаких симптомов. Но если не лечить пациентов с повышенным содержанием холестерина, происходит отложение жиров в стенках кровеносных сосудов, что приводит к сужению сосудов.
Иногда может происходить закупорка таких суженных кровеносных сосудов, и кровь перестает поступать к участку сердца или головного мозга, что приводит к инфаркту или к инсульту. Снижение уровня холестерина может уменьшить риск инфаркта, инсульта и подобных заболеваний.
Препарат Торвазин Плюс применяют у пациентов, у которых содержание холестерина не удается снизить только с помощью диеты. Во время приема данного препарата следует продолжать соблюдение диеты, снижающей содержание холестерина.
Ваш лечащий врач может назначить препарат Торвазин Плюс, если Вы уже принимаете аторвастатин и эзетимиб в тех же дозах.
Препарат Торвазин Плюс не помогает снизить вес.

Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Препарат Торвазин Плюс показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет и старше при первичной гиперхолестеринемии в дополнение к диете, которым показана терапия монокомпонентными препаратами в эквивалентных терапевтических дозах. 

Не принимайте препарат Торвазин Плюс:

• если у Вас аллергия на аторвастатин, эзетимиб или любые другие компоненты препарата; 
• если у Вас есть проявления заболевания печени или в анализах крови по показателям функции печени были выявлены необъяснимые отклонения от нормы; - 
• если Вы беременны или пытаетесь забеременеть; 
• если Вы кормите грудью; 
• если Вы женщина, способная иметь детей и не используете надежную контрацепцию; 
• если Вы принимаете комбинацию глекапревир + пибрентасвир для лечения гепатита С; 
•  если Вы принимаете препараты, содержащие фузидовую кислоту (антибиотик); 
• если Вы принимаете комбинацию элбасвир + гразопревир.

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Прием препарата Торвазин Плюс при беременности и в период грудного вскармливания не изучался.
Беременность
Не принимайте препарат Торвазин Плюс, если Вы беременны, предполагаете, что забеременели или планируете беременность.
Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать эффективную контрацепцию. Если Вы забеременели во время приема препарата Торвазин Плюс, немедленно прекратите принимать препарат и обратитесь к лечащему врачу.
Грудное вскармливание
Не принимайте препарат Торвазин Плюс, если вы кормите грудью.

До начала терапии препаратом Торвазин Плюс пациенты должны перейти на гипохолестеринемическую диету и соблюдать ее на протяжении всего курса лечения.
Рекомендованная доза препарата 1 капсула в сутки вне зависимости от приема пищи.
Препарат Торвазин Плюс не применяется в начальном курсе терапии.
Лечение или подбор дозы, если это необходимо, начинают после того, как дозы отдельных компонентов, входящих в состав препарата, были подобраны индивидуально. После подбора доз каждого из двух монокомпонентов переходят на лечение комбинированным препаратом в соответствующей подобранной дозе.
Одновременное применение с секвестрантами желчных кислот
Препарат Торвазин Плюс следует принимать по меньшей мере за 2 ч до или через 4 ч после приема секвестрантов желчных кислот.
Одновременное применение с другими препаратами
При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром, комбинацией типранавир/ритонавир или глекапревир/пибрентасвир доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сутки.
При совместном применении препарата Торвазин Плюс с комбинацией элбасвир + гразопревир, применяемой для лечения гепатита C, или с летермовиром для лечения цитомеаловирусной инфекции доза аторвастатина не должна превышать 20 мг/мл
Применение аторвастатина не рекомендуется у пациентов, совместно принимающих летермовир с циклоспорином.
Фармакокинетические лекарственные взаимодействия, которые приводят к повышению системной концентрации аторвастатина в плазме крови, также были отмечены с другими ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) [лопинавиром/ ритонавиром, саквинавиром/ритонавиром, дарунавиром/ритонавиром, фосампренавиром, фосампренавиром/ритонавиром и нельфонавиром], ингибиторами протеазы гипатита С (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином, итраконазолом и летермовиром. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с аторвастатином. Рекомендуется провести соответствующую клиническую оценку и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста
Для пожилых пациентов не требуется коррекции дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции печени препарат Торвазин Плюс следует использовать с осторожностью.
Препарат Торвазин Плюс противопоказан у пациентов с заболеваниями печени в активной фазе.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Торвазин Плюс у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Путь и (или) способ введения
Принимайте препарат Торвазин Плюс один раз в день.
Вы можете принимать этот препарат в любое время дня, независимо от приема пищи.
Принимайте препарат каждый день в одно и то же время. Каждую капсулу следует запивать стаканом воды.
Если Вы забыли принять препарат Торвазин Плюс
Если Вы пропустили прием, примите обычную дозу, в следующий далее по схеме прием.
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием препарата.
Если Вы прекратили прием препарата Торвазин Плюс
Сообщите лечащему врачу о том что Вы хотите прекратить прием препарата Торвазин Плюс. После прекращения приема препарата Торвазин Плюс содержание холестерина может снова возрасти. При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Торвазин Плюс может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Торвазин Плюс и немедленно обратитесь к врачу за медицинской помощью, если Вы отметите один из следующих симптомов:
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 пациента из 100):

• сильная боль в животе, которая может отдавать в спину, тошнота, рвота, повышение температуры, вздутие живота, расстройство стула (диарею или запор) и общая слабость (воспаление поджелудочной железы (панкреатит)); 
• тошнота, рвота, снижение аппетита, тяжесть в правом подреберье и общая слабость, желтушность кожи и склер, потемнение мочи, обесцвечивание кала, кожный зуд (воспаление печени (гепатит)).

Редко (могут возникать не более чем у 1 пациента из 1000):

• тяжелая аллергическая реакция – ангионевротический отек, симптомы которой могут включать отек лица, губ, языка и/или гортани – это может приводить к затруднению дыхания и глотания; 
• тяжелые формы кожных реакций, такие как синдром Стивенса-Джонсона (симптомы могут включать высыпания на коже с волдырями, которые сопровождается повышением температуры тела и ознобом, мышечной болью и общим плохим самочувствием), буллезный дерматит (воспалительное заболевание кожи, протекающее с образованием заполненных жидкостью пузырей), многоформная эритема (кожная сыпь или кожные поражения с розовым/красным кольцом и бледным центром, которые могут быть зудящими, чешуйчатыми или заполненными жидкостью; сыпь чаще может появиться на ладонях или подошвах ног), токсический эпидермальный некролиз (лекарственная кожная реакция с лихорадкой, общим недомоганием, болезненной сыпью, которая затем переходит в волдыри и отслоение кожи) и лихеноидные кожные лекарственные реакции (тяжелые форма кожной сыпи с появлением плоских, розовых или красновато-коричневых папул (узелков) на коже, шелушения, чешуек, которые могут быть похожи на плоский лишай); 
• мышечная слабость, болезненная чувствительность, боль или разрывы мышц (миопатия / рабдомиолиз) или окрашивание мочи в красно-коричневый цвет, особенно если это сопровождается плохим самочувствием или лихорадкой, может указывать на ненормальный распад мышечной ткани (рабдомиолиз). Такой ненормальный распад мышечной ткани не всегда прекращается даже после отмены препарата Торвазин® Плюс, может приводить к нарушению функции почек и угрожать жизни пациента.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 пациента из 10 000):

• тяжелая аллергическая реакция – анафилаксия, симптомы которой могут включать предобморочное состояние или потерю сознания, резкое снижение артериального давления, нарушение дыхания, бледно-синюшную, холодную, влажную кожу; 
• волчаночноподобный синдром (включая кожную сыпь, боль в суставах и влияние на клетки крови).

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):

• миастения гравис (заболевание, вызывающее общую мышечную слабость, в некоторых случаях, включая слабость дыхательных мышц); 
• глазная миастения (заболевание, вызывающее слабость глазных мышц); Немедленно обратитесь к лечащему врачу и прекратите прием препарата, если у Вас возникла слабость в руках или ногах, которая ухудшается после активной деятельности, двойное зрение или невозможность держать веки открытыми, затрудненное глотание или дыхание. 
• реакция гиперчувствительности

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Торвазин Плюс:
Часто (могут возникать не более чем у 1 пациента из 10):

• простуда (назофарингит); 
• аллергические реакции; 
• повышение содержания глюкозы в крови; 
• головная боль; 
• боль в глотке и гортани; 
• носовое кровотечение; 
• запор; 
• метеоризм (скопление газов в желудочно-кишечном тракте); 
• диспепсия;
• тошнота; 
• диарея; 
• боль в животе; 
• мышечная боль (миалгия); 
• боль в суставах (артралгия); 
• боль в руках и ногах (конечностях); 
• мышечные спазмы; 
• опухание суставов; 
• боль в спине; 
• боль в мышцах и костях; 
• утомляемость; 
• повышение некоторых лабораторных показателей мышечной ткани (креатинфосфокиназа (КФК)); 
• результаты анализа крови, которые указывают на нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» ферментов).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 пациента из 100):

• снижение содержания глюкозы в крови; 
• увеличение массы тела; 
• полная потеря аппетита (анорексия); 
• снижение аппетита; 
• кошмарные сновидения; 
• бессонница; 
• головокружение; 
• онемение или покалывание в пальцах рук и ног (парестезия); 
• уменьшение ощущения боли или прикосновения (гипестезия); 
• изменение вкусовой чувствительности (дисгевзия);
• потеря памяти (амнезия);
• возникновение «пелены» перед глазами;
• шум в ушах; 
• приливы крови к лицу; 
• повышение артериального давления (артериальная гипертензия); 
• кашель; 
• рвота; 
• боль в верхних и нижних отделах живота; 
• отрыжка; 
• изжога; 
• дискомфорт в животе; 
• несварение желудка (диспепсия); 
• заболевание, вызванное патологическим забросом содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь); 
• сухость во рту; 
• воспаление желудка (гастрит); 
• крупные зудящие волдыри на коже (крапивница); 
• зуд; 
• кожная сыпь; 
• выпадение волос (алопеция); 
• боль в шее; 
• мышечное утомление; 
• эректильная дисфункция (импотенция); 
• чувство недомогания; 
• выраженная усталость (астения); 
• боль в груди; 
• боль;
• отеки конечностей (периферические отеки); 
• лихорадка; 
• наличие белых клеток крови (лейкоцитов) в моче.

Редко (могут возникать не более чем у 1 пациента из 1000):

• снижение количества тромбоцитов, что повышает риск кровотечений и/или синяков (тромбоцитопения); 
• повреждение нервов рук и ног (периферическая нейропатия); 
• нарушения зрения;  
• воспаление кровеносных сосудов (васкулит); 
• застой желчи в желчном пузыре и протоках (холестаз); 
• воспаление мышц (миозит); 
• повреждение сухожилий (тендопатия), в некоторых случаях с их разрывом.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000): 

• потеря слуха;
• нарушение функции печени (печеночная недостаточность);
• увеличение грудных желез у мужчин (гинекомастия).

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):

• сахарный диабет (частота его развития зависит от концентрации глюкозы и жиров в крови, наличия избыточного веса и уровня артериального давления. Лечащий врач будет контролировать эти параметры, пока Вы принимаете препарат); 
• депрессия; 
• поражение легочной ткани (единичные случаи интерстициального заболевания легких); 
• камни в желчном пузыре (холелитиаз) или воспаление желчного пузыря (холецистит), которые могут вызывать боль в животе, тошноту, рвоту; 
• воспаление мышц, сопровождающееся отмиранием мышечной ткани (иммуноопосредованная некротизирующая миопатия); 
• повышение концентрации гликированного гемоглобина (HbA1) в анализе крови.

Если Вы приняли препарата Торвазин Плюс больше, чем следовало Обратитесь к лечащему врачу или в отделение неотложной помощи в ближайшей больнице, поскольку Вам может потребоваться медицинская помощь.
Аторвастатин + эзетимиб
В случае передозировки препаратом аторвастатин + эзетимиб показано симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует контролировать функциональные пробы печени и активность КФК в сыворотке.
Аторвастатин
В связи со значительным связыванием аторвастатина с белками плазмы, маловероятно, что гемодиализ существенно увеличит выведение/клиренс аторвастатина.
Эзетимиб
В клинических исследованиях по изучению эффективности и безопасности применения эзетимиба в дозе 50 мг в сутки у 15 здоровых добровольцев в течение 14 дней или в дозе 40 мг в сутки у 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией в течение 56 дней была продемонстрирована хорошая переносимость препарата. Сообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимибом, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных реакций, а в случае их возникновения нежелательные реакции не были серьезными.

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Сообщите Вашему лечащему врачу или работнику аптеки о приеме каких-либо из перечисленных ниже лекарственных препаратов:

• циклоспорин (препарат, часто используемый пациентами с трансплантацией органов, для предотвращения отторжения органов после трансплантации); 
• некоторые антибиотики для лечения бактериальных инфекций, например, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, рифампицин; 
• некоторые противогрибковые препараты, например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, позаконазол; 
• другие лекарственные препараты для регулирования содержания липидов, например, гемфиброзил, другие фибраты, производные никотиновой кислоты, колестипол, колестирамин; 
• некоторые блокаторы кальциевых каналов, используемые для лечения стенокардии или высокого артериального давления, например, амлодипин, дилтиазем;
• препараты для регулирования сердечного ритма, например, дигоксин, верапамил, амиодарон; 
• препараты, используемые для лечения ВИЧ, например, ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, саквинавир, эфавиренз, фосампренавир, делавирдин, комбинация типранавир / ритонавир и т.д.;
• некоторые препараты для лечения гепатита С, например, телапревир, боцепревир, комбинации элбасвир / гразопревир, ледипасвир / софосбувир, глекапревир / пибрентасвир; 
• фузидовая кислота. Если Вы принимаете фузидовую кислоту (антибиотик для лечения бактериальных инфекций) внутрь, то Вам необходимо временно отменить прием препарата Торвазин Плюс. Ваш лечащий врач объяснит Вам, когда можно безопасно продолжить прием препарата Торвазин Плюс. Совместный прием препарата Торвазин Плюс с фузидовой кислотой в редких случаях может вызвать слабость мышц, болезненность или боль в мышцах (рабдомиолиз);

Другие препараты, взаимодействующие с препаратом Торвазин Плюс:

• варфарин, фенпрокумон, аценокумарол или флуиндион (препараты для разжижения крови);
• пероральные контрацептивы, содержащие норэтистерон и этинилэстрадиол; 
• стирипентол (противосудорожный препарат, применяемый для лечения эпилепсии);
• циметидин (препарат для лечения гастрита и язвы желудка); 
• феназон (болеутоляющее средство); 
• колхицин (препарат для лечения подагры); 
• антациды (препараты, нейтрализующие соляную кислоту желудочного сока, содержащие магния гидроксид и/или алюминия гидроксид);  
• зверобой продырявленный (препарат для лечения депрессии); 
• летермовир (препарат для лечения цитомегаловирусной инфекции).

Препарат Торвазин Плюс с напитками и алкоголем
Сок грейпфрута
Следует избегать одновременного употребления более 1 или 2 небольших стаканов грейпфрутового сока в день, поскольку грейпфрутовый сок содержит один или несколько компонентов, которые влияют на использование организмом некоторых лекарственных средств, включая препарат Торвазин Плюс.
Алкоголь
Не рекомендуется употреблять алкоголь, принимая препарат Торвазин Плюс.

Перед приемом препарата Торвазин Плюс проконсультируйтесь с лечащим врачом:

• если у Вас тяжелая дыхательная недостаточность; 
• если Вы принимаете или в течение последних 7 дней принимали фузидовую кислоту (препарат для приема внутрь или для внутривенного введения, применяемый для лечения бактериальных инфекций). При совместном приеме фузидовой кислоты с препаратом Торвазин Плюс могут развиться серьезные осложнения со стороны мышц (рабдомиолиз); 
• если Вы ранее перенесли инсульт с кровоизлиянием в мозг или у Вас небольшие скопления жидкости в мозге от предыдущих инсультов; 
• если у Вас проблемы с почками; 
• если у Вас нарушена функция щитовидной железы (гипотиреоз);
• если у Вас появлялись повторяющиеся или необъяснимые боли в мышцах, у Вас или у близких родственников есть наследственные мышечные расстройства; 
• если у Вас были проблемы с мышцами при лечении другими препаратами, снижающими уровень липидов (например, другими статинами или фибратами); 
• если Вы принимаете препараты от боли и/или воспаления, содержащие нестероидные противовоспалительные препараты (также известные как НПВП), например, аспирин; 
• если у Вас есть или была миастения гравис (заболевание, сопровождающееся общей мышечной слабостью, в некоторых случаях включая дыхательные мышцы) или глазная миастения (заболевание, сопровождающееся слабостью глазных мышц, так как статины иногда могут ухудшить Ваше состояние или вызвать миастению; 
• если Вы регулярно употребляете большие количества алкоголя;
•  если у Вас есть нарушения функции печени; 
• если Ваш возраст превышает 70 лет.

Немедленно обратитесь к лечащему врачу, если Вы испытываете необъяснимую мышечную боль, болезненную чувствительность или слабость. Это связано с тем, что в редких случаях мышечные проблемы могут быть серьезными, включая разрушение мышечной ткани, и приводить к повреждению почек. Аторвастатин может приводить к нарушению функций мышц, так же, как и эзетимиб в редких случаях.
Сообщите также лечащему врачу или работнику аптеки, если у Вас есть постоянная мышечная слабость. Для соответствующей диагностики и лечения могут потребоваться дополнительные тесты и лекарственные препараты.
Если у Вас сахарный диабет или есть риск его развития, то лечащий врач будет внимательно наблюдать за Вашим состоянием во время приема этого лекарственного препарата. Вероятно, у Вас есть риск развития сахарного диабета, если у Вас высокий уровень глюкозы и жиров в крови, избыточная масса тела и высокое артериальное давление.
Сообщите лечащему врачу о Вашем состоянии здоровья, включая наличие аллергии. Избегайте совместного приема препарата Торвазин Плюс и фибратов (препараты, снижающие содержание холестерина), за исключением фенофибрата, поскольку комбинированный прием не изучен. Если Вы принимаете фенофибрат, то при совместном приеме с препаратами, содержащими эзетемиб, в том числе препаратом Торвазин Плюс, у Вас может развиться желчнокаменная болезнь. Если врач предполагает возможное развитие этого заболевания, он может направить Вас на обследование желчного пузыря и отменить терапию препаратом Торвазин Плюс.
До начала лечения, а также через 6 недель и 12 недель после начала приема препарата Торвазин Плюс лечащий врач будет контролировать такие показатели крови, как активность «печеночных» ферментов. В зависимости от результатов анализов лечащий врач может снизить дозу препарата или отменить его. Очень важно регулярно посещать врача для проведения необходимых лабораторных исследований.
Дети и подростки
Не давайте препарат Торвазин Плюс детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения препарата в данной возрастной группе не установлены. 

Храните лекарственный препарат в недоступном для детей месте.

Не применяйте препарат по истечении срока годности (срока хранения), указанного на картонной пачке, после указания «Годен до:...».
Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Храните препарат при температуре не выше 30 °С.
Храните препарат в оригинальной упаковке (блистер в пачке картонной) с целью защиты от влаги.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препараты, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Капсулы.

Не ожидается, что препарат Торвазин Плюс ухудшает способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
В ходе приема препарата Торвазин Плюс Вы можете почувствовать головокружение. Если это происходит, проконсультируйтесь с лечащим врачом перед тем, как приступить к управлению автомобилем или механизмами.

Препарат Торвазин Плюс содержит два действующих вещества в одной капсуле. Первое действующее вещество – аторвастатин. Он относится к так называемым статинам. Второе действующее вещество – эзетимиб.
Препарат Торвазин Плюс применяется для снижения содержания холестерина в крови.

Механизм действия, фармакодинамические эффекты
Препарат аторвастатин + эзетимиб является гиполипидемическим препаратом, который селективно снижает абсорбцию холестерина (ХС) и некоторых растительных стеролов в кишечнике, а также подавляет эндогенный синтез ХС.
ХС поступает в плазму крови в результате всасывания в кишечнике и эндогенного синтеза. Препарат аторвастатин + эзетимиб содержит эзетимиб и аторвастатин, два гиполипидемических компонента, дополняющих друг друга по механизму действия. 
Комбинация аторвастатин + эзетимиб снижает повышенную концентрацию общего холестерина (ОХС) в плазме крови, ХС ЛПНП, аполипопротеина B (АпоВ), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС-не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и повышает концентрацию в плазме крови ХС ЛПВП путем двойного ингибирования, как абсорбции, так и синтез ХС.
Аторвастатин
Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктаз, ключевого фермента, превращающего 3–гидрокси–3–метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, включая ХС. В печени ТГ и ХС включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и высвобождается в плазме крови для транспортировки в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) формируются из ЛПОНП и катаболизируются в основном посредством рецептора с высокой аффинностью к ЛПНП (ЛПНП-рецептор).
Аторвастатин снижает концентрацию ХС в плазме крови и концентрацию сывороточных липопротеинов, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и впоследствии биосинтез ХС в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин уменьшает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин приводит к выраженному и устойчивому увеличению активности рецепторов к ЛПНП в сочетании с благоприятным изменением качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, у которых обычно не наблюдается ответа на гипохолестеринемические лекарственные препараты.
Аторвастатин снижает уровень ОХС (30–46%), ХС ЛПНП (41–61%), АпоВ (34–50%) и ТГ (14–33%), в то время как уровни ХС ЛПВП и аполипопротеина А1 вариабельно увеличивается. Эти результаты являются устойчивыми у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, в том числе у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
Как было доказано, снижение уровня ОХС, ХС ЛПНП и АпоВ необходимо для уменьшения риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности, связанной с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Эзетимиб
Эзетимиб избирательно ингибирует всасывание ХС и сходных по структуре фитостеринов в кишечнике и эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick C1-Like 1, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике ХС и фитостеролов.
Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, а статины снижают синтез ХС в печени. Эти различные механизмы дополняют друг друга, приводя к снижению концентрации ХС в плазме крови. В 2–недельном клиническом исследовании, в которое были включены 18 пациентов с гиперхолестеринемией, эзетимиб снижал абсорбцию ХС в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.
Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания холестерина была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание [14C]–холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Препарат аторвастатин + эзетимиб биоэквивалентен комбинации эзетимиба и аторвастатина.
Абсорбция
Аторвастатин
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 1–2 ч. Степень всасывания увеличивается пропорционально дозе аторвастатина. После перорального приема таблетки аторвастатина, покрытые оболочкой, обладают биодоступностью от 95 до 99% по сравнению с раствором для перорального приема. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная доступность активности в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и/или метаболизмом при первом прохождении через печень.
Эзетимиб
После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Cmax эзетимиб-глюкуронида наблюдается в течение 1–2 ч, эзетимиба – в течение 4–12 ч. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приготовления растворов для инъекций. Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в виде таблеток по 10 мг.
Распределение
Аторвастатин
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы на ≥ 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Эзетимиб
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7% и 88–92%, соответственно.
Биотрансформация
Аторвастатин
Аторвастатин метаболизируется посредством цитохрома P450 3A4 до орто- и парагидроксилированных производных, а также различных продуктов бета-окисления. Помимо прочих путей метаболизма, данные продукты в дальнейшем метаболизируются путем глюкуронконъюгирования. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы in vitro под действием орто- и парагидроксилированных метаболитов аналогично таковому для аторвастатина. Примерно 70% от ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в циркуляторном русле приходится на активные метаболиты.
Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома P450 3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, цитохромом P450 3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов цитохрома P450 3A4 маловероятно.
Эзетимиб
Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Концентрации эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида (основные производные эзетимиба, определяемые в крови) составляют 10–20% и 80–90%, соответственно, от общей концентрации эзетимиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 ч.
Элиминация
Аторвастатин
После печеночного и/или внепеченочного метаболизма аторвастатин выводится преимущественно с желчью. Однако аторвастатин не подвергается значительной печеночно-кишечной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови у человека составляет около 14 ч. Полупериод ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет около 20–30 ч вследствие действия активных метаболитов.
Аторвастатин является субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортером OATP1B1 и OAP1B3. Метаболитами аторвастатина являются субстраты OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат транспортеров гликопротеина Р (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастаина.
Эзетимиб
После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченого 14C, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) от общего уровня радиоактивных продуктов. В течение 10 дней примерно 78% принятых радиоактивных продуктов было выведено через кишечник с желчью, 11% – через почки. Через 48 ч радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.
Лица пожилого возраста
Аторвастатин
Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови выше у здоровых лиц пожилого возраста, чем у молодых взрослых лиц, в то время как влияние на липиды было сопоставимым с таковым в популяции молодых пациентов.
Эзетимиб
У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС ЛПНП и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, принимавших эзетимиб.
Печеночная недостаточность
Аторвастатин 
Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови существенно увеличивались (примерно в 16 раз для Cmax и примерно в 11 раз для AUC) у пациентов с хроническим алкогольным поражением печени (класса В по шкале Чайлд-Пью).
Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.
Эзетимиб
После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение AUC суммарного эзетимиба было в 1,7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у здоровых добровольцев. В 14– дневном исследовании применения эзетимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1–й и 14–й день по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с печеночной недостаточностью умеренной и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести.
Почечная недостаточность
Аторвастатин
Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови или на эффекты в отношении липидов.
Эзетимиб
После однократного приема внутрь эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с хронической болезнью почек 3–4 стадии (n=8; скорость клубочковой фильтрации не более 30 мл/мин/1,73 м2 ) значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (n=9). У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 12 раз.
Пол
Аторвастатин
Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличаются от таковых у мужчин (у женщин Cmax примерно на 20% больше, AUC примерно на 10% меньше). Клинически значимые различия во влиянии на липиды среди мужчин и женщин отсутствуют. 
Эзетимиб
Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше у женщин (менее чем на 20%), чем у мужчин. Степень снижения концентрации ХС ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб.
Полиморфизм SLOC1B1
Аторвастатин
В поглощении печенью всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатина, принимает участие транспортный белок OATP1B1. У пациентов с полиморфизмом SLOC1B1 существует риск повышенной экспозиции аторвастатина, что может привести к повышенному риску рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего белок OATP1B1 (SLOC1B1 c.521CC), ассоциируется 2,4–кратным увеличением AUC аторвастатина по сравнению с соответствующим показателем у лиц, у которых данный генотип (c.521TT) отсутствует. У таких пациентов также возможно генетически обусловленное нарушение процесса поглощения аторвастатина печенью. Возможное влияние на эффективность неизвестно.