Вимпат таб п/плен обол 200мг N56 (ЮСБ Фарма)

1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:

активное вещество: лакосамид 200 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 56,0 мг, 

гипролоза низкозамещенная 50,0 мг, 

просолв HD 90 [целлюлоза микрокристаллическая и кремния диоксид коллоидный безводный]  125,2 мг, 

кросповидон 40,0 мг, 

магния стеарат 4,8 мг, 

гипролоза 4,0 мг.

Оболочка: опадрай II (цветной) 4,8 мг/9,6 мг/14,4 мг/19,2 мг.

Состав опадрая II (цветного):

Компоненты

85F20249

85F38040

85F27043

85F30675

Опадрая II (цветного)

Синий

Дозировка таблетки

200 мг

Поливиниловый спирт

40%

Тальк

14,8%

Макрогол

20,2 %

Титана диоксид, Е 171

20,00 %

Краситель железа оксид желтый, Е 172

-

Краситель железа оксид красный, Е 172

-

Краситель железа оксид черный

-

Краситель индиго кармин FD&C синий 2

5,00 %

В качестве дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, у пациентов с эпилепсией в возрасте от 16 лет и старше.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата.
Атриовентрикулярная блокада II или III степени.
Возраст до 16 лет.

Беременность

Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными препаратами

В отношении всех противоэпилептических препаратов было показано, что частота врожденных пороков развития у детей женщин с эпилепсией, получающих такую терапию, в 2-3 раза выше но сравнению с общей популяцией (в последнем случае этот показатель составляет 3%). У пациентов, получающих лечение, было отмечено увеличение частоты врожденных пороков развития у детей на фойе политерапии, однако степень влияния лечения и/или заболевания на увеличение этого риска до настоящего времени неизвестна.

Кроме того, эффективное противоэпилептическое лечение прекращать не следует, поскольку ухудшение течения заболевания оказывает отрицательное влияние па мать и на плод.

Риск, связанный с применением лакосамида

Клинических данных о применении лакосамида у беременных нет. В исследованиях на животных не было зарегистрировано тератогенных эффектов, однако при применении доз, токсичных для материнского организма, была отмечена эмбриотоксичность у кроликов и крыс. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Лакосамид не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательно взвесить целесообразность применения этого препарата. Для осуществления мониторинга последствий применения препарата Вимпат® у беременных женщин врачам рекомендуется регистрировать данных пациентов в Европейском и Международном Регистре по противоэпилептическим препаратам и беременности (EURAP).

Период лактации

Данные об экскреции лакосамида с грудным молоком человека отсутствуют. В исследованиях на животных отмечена экскреция лакосамида с молоком. Во время лечения лакосамидом следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Не было отмечено никаких нежелательных реакций со стороны фертильности или реиродуктивности у крыс обоих полов в дозах, создающих концентрацию в плазме (AUC) приблизительно в 2 раза выше AUC в плазме человека при применении максимально рекомендуемой дозы для людей.

Основываясь на анализе объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований, при лечении лакосамидом самыми частыми побочными реакциями были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Как правило, они были легкими или умеренно выраженными. Выраженность некоторых побочных реакций зависела от дозы и уменьшалась после ее снижения. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и желудочно-кишечного тракта обычно уменьшалась со временем. Самой частой нежелательной реакцией, приводящей к отмене терапии лакосамидом, являлось головокружение. Процент побочных реакций со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, может быть выше после применения насыщающей дозы.

Побочные реакции классифицированы по частоте в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), частота неизвестна. Частота нижеперечисленных побочных реакций указана в соответствии с данными, полученными в ходе клинических исследований и в постмаркетинговой практике.

Со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности с поражением различных орга­нов п систем (включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными прояв­лениями, DRESS).

Нарушения психики:

Часто: депрессия, спутанность сознания, бессонница.

Нечасто: агрессия, возбуждение, эйфория, психические расстройства, суицидальные попытки, суицидальные мысли, галлюцинации.

Со стороны центральной нервной системы

Очень часто: головокружение, головная боль.

Часто: нарушение равновесия, нарушение координации движений, нарушение памяти, когнитивные нарушения, сонливость, тремор, нистагм, гипестезия, дизартрия, нару­шение внимания, парестезии.

Со стороны органа зрения

Очень часто: диплопия.

Часто: нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

Часто: вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца

Нечасто: атриовентрикулярная блокада, брадикардия, фибрилляция и трепетания предсердий.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: изменение печеночных проб.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Часто: зуд, сыпь.

Нечасто: ангионевротический отек, крапивница.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: нарушение походки, астения, утомляемость, раздражительность, чувство опьянения.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Часто: падения, повреждения кожи/повышенный риск получения травм (из-за нарушения координации движений и головокружения), ушибы.

Описание избранных побочных реакций

Использование лакосамида связано с дозозависимым удлинением интервала PR. Могут наблюдаться побочные реакции, связанные с удлинением интервала PR (например, атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия).

В клинических исследованиях у пациентов с эпилепсией процент эпизодов атриовентрикулярной блокады I степени был невысок - 0,7%, 0%, 0,5% и 0% при применении лакосамида в дозировке 200 мг, 400 мг, 600 мг и плацебо соответственно. Атриовентрикулярной блокады II степени и выше в данных исследованиях отмечено не было. Тем не менее, в постмаркетинговой практике сообщалось о случаях появления атриовентрикулярной блокады II и III степени при лечении лакосамидом. В клинических исследованиях обморок встречался нечасто и процент случившихся эпизодов не отличался в группах больных эпилепсией, получавших лакосамид (0,1%) и получавших плацебо (0,3%).

Фибрилляция и трепетание предсердий не было отмечено в краткосрочных клинических исследованиях; однако оба явления были отмечены в открытых исследованиях по эпилепсии, а также в постмаркетинговой практике.

Отклонения лабораторных показателей

В контролируемых исследованиях наблюдалось изменение печеночных проб у взрослых пациентов с парциальными судорожными приступами при применении от 1 до 3 противоэпилептических препарата одновременно. Повышение АЛТ в 3 раза и более наблюдалось у 0,7% (7/935) пациентов, принимавших Вимпат®, и 0% (0/356), принимавших плацебо.

Реакции гиперчувствительности с поражением различных органов и систем

Были отмечены реакции гиперчувствительности с поражение различных органов и

систем (включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями, DRESS) у пациентов, получавших некоторые противоэпилептические препараты. Данные реакции различны в проявлении, но чаще всего проявляются в виде жара и сыпи и могут затрагивать другие системы. Если есть подозрение на реакцию гиперчувствительности с поражением различных органов и систем, то прием лакосамида следует прекратить.

Внутрь. Суточную дозу делят на 2 приема -утром и вечером, вне зависимости от времени приема пищи.

Рекомендуемая стартовая доза составляет 50 мг 2 раза в день. Через 1 неделю дозу увеличивают до 100 мг 2 раза в день.

Также лечение лакосамидом может быть начато с разовой насыщающей дозы 200 мг, с последующим назначением 100 мг два раза в сутки (200 мг/сут) поддерживающего режима дозирования спустя приблизительно 12 час после применения насыщающей дозы. Насыщающая доза может применяться у пациентов в ситуациях, когда врач определяет, что быстрое достижение равновесной концентрации в плазме и терапевтический эффект гарантирован. Это должно применяться иод медицинским контролем, учитывая возможное увеличение числа нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы. Назначение насыщающей дозы не изучалось при острых состояниях, таких как эпилептический статус.

С учетом эффективности и переносимости поддерживающую дозу можно увеличить до 150 мг 2 раза в день на третьей неделе приема до максимальной суточной дозы 400 мг/день (200 мг 2 раза в день) с четвертой недели.

Отменять Вимпат® рекомендуется постепенно, снижая дозу на 200 мг в неделю.

Применение у больных с почечной недостаточностью

Больным с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатиннна >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Больным с легким и умеренным нарушением функции почек возможно рассмотрение назначения насыщающей дозы 200 мг, по дальнейшее титрование дозы (> 200 мг/сут) должно проводиться с осторожностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) и больных с терминальной стадией почечной недостаточности максимальная доза составляет 250 мг/сут. У этих пациентов титрование дозы должно проводиться с осторожностью. Если показано назначение насыщающей дозы, начальная доза составляет 100 мг с последующим назначением 50 мг два раза в сутки в течение первой недели. Пациентам, находящимся на гемодиализе, может быть назначено дополнительно до 50 % разовой дозы сразу после окончания процедуры. Лечение больных с терминальной стадией почечной недостаточности следует проводить с осторожностью, гак как- клинический опыт применения препарата у таких пациентов небольшой, и возможно накопление метаболита, не обладающего известной фармакологической активностью. Применение у больных с нарушением функции печени

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая, что нарушению функции печени часто сопутствует нарушение функции почек. Возможно назначение насыщающей дозы 200 мг, но дальнейшее титрование дозы (> 200 мг/сутки) рекомендуется проводить с осторожностью.

Фармакокинетика лакосамида у больных тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Применение у пожилых людей

Пожилым людям снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида у пожилых пациентов с эпилепсией ограничен. У пожилых людей необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и, как следствие, повышения концентрации лакосамида в плазме крови.

Применение у детей

Лакосамид не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 16 лет, так как безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались.

Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (например, карбамазепином, ламотриджином, прегабалином) и антиаритмическими препаратами I класса. Однако в подгрупповом анализе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, которые одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.
Данные in vitro

Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами.

Исследования метаболизма in vitro показывают, что лакосамид не индуцирует изоферменты CYP1A2, 2В6 и 2С9. В концентрациях, которые наблюдались в крови во время клинических исследований, лакосамид не ингибировал изоферменты CYP1A1, 1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2D6 и 2Е1. Исследования in vitro свидетельствуют, что лакосамид не транспортируются Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro показывают, что изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование 0- дезметилметаболита.

Данные in vivo

Клинические данные свидетельствуют, что лакосамид не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP2C19 и ЗА4 до клинически значимого уровня.

Лакосамид не оказывает действия на площадь под кривой (AUC) мидазолама (метаболизирующегося через изофермент CYP3A4, при дозировке лакосамида 200 мг дважды в день), но при этом Сmax мидазолама была слегка увеличена (30%). Лакосамид не влияет на фармакокинетику омспразола (метаболизирующегося через изоферменты CYP2C19 и ЗА4, при дозировке лакосамида 300 мг дважды в день).

Омепразол - ингибитор изофермента CYP2C19 (40 мг 4 раза в день) не увеличивал клинически значимо экспозицию лакосамида. Таким образом, маловероятно, что умеренные ингибиторы изофермента CYP2C19 могут оказывать влияние на системную экспозицию лакосамида до клинически значимого значения.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол) и изофермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетокопазол, ритонавир, кларитромицин), которое может привести к увеличению системной экспозиции лакосамида. Данные взаимодействия не доказаны in vivo, но возможны на основании данных in vitro.

Мощные индукторы микросомальных ферментов печени, такие как рифампицин или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамида. В связи с этим при назначении или отмене подобных препаратов следует соблюдать осторожность.

Противоэпилептические препараты

В исследованиях по взаимодействию лакосамид не оказывал существенного влияния на концентрацию карбамазепина и вальпроевой кислоты в плазме крови. Карбамазепин и вальпроевая кислота не оказывали влияния на концентрацию лакосамида в плазме.

Фармакокинетическим анализом популяции доказано, что сопутствующая терапия противоэпилептическими средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%.

Пероральные контрацептивы

Не выявлено признаков значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами: этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамид не оказывает влияние на концентрацию прогестерона.

Прочие взаимодействия

Лакосамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамида и метформина не выявлено. Данных о взаимодействии лакосамида с алкоголем нет.

Степень связывания лакосамида с белками плазмы крови составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, связывающимися с белками плазмы, маловероятно.

При одновременном применении с варфарином лакосамид не оказывает клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Данные клинических исследований

Профиль нежелательных реакций у пациентов, принимавших сверхтерапевтические дозы, не отличался от профиля нежелательных реакций, у пациентов, принимавших рекомендованные дозы.

После приема препарата в дозе 1200 мг/сут наблюдалась клиническая симптоматика со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта (головокружение и тошнота), которая исчезала после снижения дозы.

Наивысшая заявленная передозировка лакосамида в программе клинического развития составила 12000 мг, принятая вместе с токсическими дозами других противоэпилептических препаратов. Вначале возникла агриовентрикулярная блокада, больной впал в коматозное состояние, а затем полностью восстановился без необратимых последствий.

Данные постмаркетингового применения

В результате острой передозировки после приема препарата в дозах от 1000 мг до 12000 мг были отмечены судороги (генерализованные тонико-клонические судороги, эпилептический статус) и нарушения проводимости сердца.

Фатальная блокада сердца наблюдалась при острой передозировке после приема 7000 мг лакозамида у пациента, имеющего кардиоваскулярные факторы риска.

Лечение

Антидота лакосамида не существует. Лечение передозировки симптоматическое. При необходимости возможно использование гемодиализа.

Головокружение

Лечение лакосамидом может сопровождаться головокружением, потенциально приводящим к увеличению получения травм и падений. В связи с этим, пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока они не испытают на себе потенциальные эффекты препарата.

Сердечный ритм и проводимость

В клинических исследованиях лакосамида описано увеличение интервала PR. В постмаркетинговой практике наблюдались атриовентрикулярная блокада второй или более высокой степени. В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамида у пациентов с эпилепсией не было отмечено фибрилляции или трепетание предсердий, однако оба явления были отмечены в открытых исследованиях по эпилепсии, а также в постмаркетинговой практике.

Необходимо проинформировать пациента о симптомах атриовентрикулярной блокады второй степени и выше (редкий или нерегулярный пульс, чувство легкого головокружения и потеря сознания), а также о симптомах фибрилляции и трепетания предсердий (ощущение сердцебиения, частый или нерегулярный пульс, одышка). В случае их появления необходимо обратиться к врачу.

Суицидальные мысли и поведение

У пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям, были отмечены суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо контролируемых клинических исследований противоэпилептических препаратов свидетельствует о небольшом увеличении риска возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм повышения риска не ясен, существующие данные не позволяют отрицать существование такого риска при приеме лакосамида. Таким образом, у пациентов следует проводить мониторинг признаков суицидальных мыслей и поведения, а также рассматривать вопрос соответствующего лечения. Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами, должны быть предупреждены о существующем риске и необходимости консультации у специалиста в случае появления суицидального поведения.