Ордисс Н

1 таблетка содержит: активное вещество: кандесартана цилексетил 16,0 мг вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 7,5 мг; полоксамер 188 1,0 мг; повидон-КЗО 8,0 мг; краситель оксид железа красный (Е172) 0,15 мг; кармеллоза кальция 3,3 мг; целлюлоза микрокристаллическая 35,0 мг; лактозы моногидрат 87,45 мг; магния стеарат 1,6 мг.

Антигипертензивный комбинированный препарат. Ангиотензин II - основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT1-рецепторы). Кандесартан - селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II, не ингибирует АПФ, осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин, не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение содержания ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Гидрохлоротиазид - тиазидоподобный диуретик, угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем, снижает АД. Во время долговременного лечения, гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечнососудистых заболеваний и смертность. Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией применение кандесартана/гидрохлоротиазида вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается. После однократного приема кандесартана/гидрохлоротиазида основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч. Применение препарата 1 раз/сут эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении кандесартана/гидрохлоротиазида, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гидрохлоротиазидом. В настоящее время отсутствуют данные о применении кандесартана/гидрохлоротиазида у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда. Эффективность кандесартана/гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста.

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

— повышенная чувствительность к кандесартану, гидрохлоротиазиду и другим компонентам препарата; — повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида; — первичный гиперальдостеронизм; — подагра; — тяжелое нарушение функции почек (СКФ<30 мл/мин/1.73 м2); — тяжелое нарушение функции печени; — холестаз; — рефрактерная гипокалиемия; — гиперкальциемия; — состояние после трансплантации почки; — беременность; — период грудного вскармливания; — детский и подростковый возраст до 18 лет; — одновременное применение с алискиреном алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м2); — непереносимость лактозы; — дефицит лактазы; — синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью: одновременное применение с другими гипотензивными препаратами, калийнесберегающими диуретиками, амфотерицином, карбеноксолоном, препаратами пенициллина G натрия, производными салициловой кислоты, сердечными гликозидами, антиаритмическими препаратами, препаратами лития, НПВП, колестиполом, колестирамином, тубокурарином, бета-адреноблокаторами, антихолинергическими препаратами, амантадином, цитотоксическими препаратами, ГКС, АКТГ, барбитуратами, общими анестетиками, эпинефрином, йодсодержащими препаратами, алкоголем; нарушение функции почек (КК>30 мл/мин), недостаточность функции печени; тяжелая хроническая недостаточность; двусторонниц стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана; ИБС; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; уменьшение ОЦК; сахарный диабет; цереброваскулярные заболевания; острая миопия; закрытоугольная глаукома; системная красная волчанка. алкоголем; недостаточность функции печени и почек средней степени. Применение при беременности и кормлении грудью Препарат Ордисс Н® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Пациентки, принимающие препарат, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они смогли перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности для применения при беременности. В случае диагностирования беременности терапия препаратом должна быть немедленно прекращена. Средства, оказывающие влияние на РААС, могут вызывать нарушения развития плода и/или оказывать негативное влияние на новорожденного вплоть до смертельного исхода при применении препарата при беременности. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (нарушение функции почек, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Опыт применения гидрохлоротиазида при ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, его применение при беременности может вызывать нарушения фетоплацентарного кровообращения и нежелательные эффекты у плода и новорожденного в виде желтухи, нарушений водно-электролитного баланса и тромбоцитопении. Неизвестно, выделяется ли кандесартан с грудным молоком у человека. Кандесартан выделяется с молоком лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Применение при нарушениях функции печени Препарат Ордисс Н противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Применяется с осторожностью при недостаточности функции почек средней степени. Применение при нарушениях функции почек Препарат Ордисс Н противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). Применяется с осторожностью при недостаточности функции почек средней степени. Применение у детей Противопоказано. Применение у пожилых пациентов У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая отдельные сообщения) - менее 0,01%. Кандесартан Со стороны системы крови: очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гиперкалиемия, гипонатриемия. Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): часто - головокружение; очень редко - головная боль. Со стороны ЖКТ: очень редко - тошнота. Со стороны органов дыхания: очень редко - кашель. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, нарушение функции печени, гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко - боль в спине, артралгия, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - почечная недостаточность  Гидрохлоротиазид Со стороны системы крови: редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, снижение гемоглобина. Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция. Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипокалиемия. Со стороны ЦНС: часто - головокружение, вертиго; редко - нарушения сна, тревожность, депрессия, парестезия. Со стороны органа зрения: редко - снижение четкости зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - постуральная гипотензия; редко - аритмия, васкулит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - респираторный дистресс-синдром, пневмонит, отек легких. Со стороны органов пищеварения: нечасто - анорексия, потеря аппетита, запор, диарея, раздражение слизистой оболочки желудка; редко - панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочная холестатическая желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, крапивница, реакция фотосенсибилизации; редко - токсический эпидермальный некролиз, эритематозоподобные реакции, рецидив кожного эритематоза. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - мышечный спазм. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - глюкозурия; редко - нарушение функции почек, интерстициальный нефрит. Прочие: часто - слабость, повышение концентрации холестерина, триглицеридов в плазме крови; редко - лихорадка, повышение концентрации креатинина, мочевины в плазме крови.

Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза -1 таблетка 1 раз в сутки. Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию препаратом Ордисс Н®. При необходимости пациентов переводят с монотерапии кандесартаном на терапию препаратом Ордисс Н®. Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения. У пациентов с нарушением функции почек предпочтительнее применение "петлевых" диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом Ордисс Н® у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг. Препарат Ордисс Н® противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени(КК менее 30 мл/мин). Для пациентов с риском артериальной гипотензии (например, со сниженным ОЦК), рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг в монотерапии. У пациентов с нарушением функции печени средней степени до начала терапии препаратом Ордисс Н® рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 2 мг. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени применение препарата Ордисс Н® противопоказано. У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

При одновременном применении кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргесгрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было. При одновременном применении кандесартана с ингибиторами АПФ, другими антагонистами рецепторов к ангиотензину II, алискиреном повышается риск развития гиперкалиемии, резкого снижения артериального давления, нарушений функции почек, включая острую почечную недостаточность, что требует тщательного контроля артериального давления, а также показателей функции почек и водно-электролитного баланса. Одновременное применение кандесартана с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (ЮС менее 60 мл/мин) не рекомендуется. Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени при участии изофермента CYP2C9. Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния кандесартана на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено. Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивными средствами усиливает антигипертензивный эффект. Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, повышающими содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии. При одновременном применении препаратов лития и АПФ ингибиторов возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать содержание лития в сыворотке крови. Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту (более 3 г/сут) и неселективные НПВП, может снизить антигипертензивное действие кандесартана, а также может привести к повышению риска нарушения функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности и к повышению содержания калия в сыворотке крови. Следует с осторожностью применять комбинацию этих препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста.

Нарушение функции почек. На фоне применения препарата Ордисс®, как и при применении других лекарственных препаратов, угнетающих РААС, в некоторых случаях могут развиваться нарушения функции почек. При применении препарата Ордисс® у пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) рекомендуется регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен. При применении препарата Ордисс® у таких пациентов необходимо подбирать дозу препарата Ордисс® под контролем АД. У пациентов с ХСП необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте старше 75 лет и пациентов с нарушением функции почек. При повышении дозы также рекомендуется контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Отсутствуют данные о применении препарата Ордисс® при ХСН с концентрацией креатинина более 265 мкмоль/л (более 3 мг/мл). Гемодиализ. Во время проведения гемодиализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде AT1-рецепторов в результате уменьшения ОЦК и активации РААС. Поэтому пациентам, находящимся на гемодиализе, необходимо контролировать АД и осуществлять индивидуальный подбор дозы препарата Ордисс® в соответствии с показателями АД. Одновременное применение с АПФ ингибиторами при ХСН. При одновременном применении с АПФ ингибиторами повышается риск развития побочных эффектов, особенно нарушение функции почек и гиперкалиемия. Следует контролировать клиническое состояние пациентов и соответствующие лабораторные показатели. Стеноз почечной артерии. Препараты, влияющие на РААС (например, ингибиторы АПФ), могут привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Tpaнсплантация почки. Опыт применения препарата Ордисс® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Артериальная гипотензия. У пациентов с ХСН при применении препарата Ордисс® может развиться артериальная гипотензия. Также возможно развитие артериальной гипотензии у пациентов с дефицитом ОЦК, например, при применении больших доз диуретиков. В этом случае перед применением препарата Ордисс® необходимо провести коррекцию ОЦК. Общая анестезия и/или хирургические вмешательства. У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады РААС. В редких случаях артериальная гипотензия может быть выраженной, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров. Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП. При применении препарата Ордисс® у пациентов с ГОКМП или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов следует соблюдать осторожность. Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными средствами, влияющими на РААС, поэтому применять препарат Ордисс® у данной группы пациентов не рекомендуется. Гиперкалиемия.Одновременное применение препарата Ордисс® с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повысить содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией. Гиперкалиемия может развиться и у пациентов с ХСН, принимающих препарат Ордисс®. На фоне терапии препаратом Ордисс® у пациентов с ХСН рекомендуется проводить периодический контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно при одновременном применении АПФ ингибиторов и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид). Общие. Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Применение подобных препаратов сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже - острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не исключена и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией, цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при применении любых гипотензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность применения препарата Ордисс® в возрасте до 18 лет не установлены.