Цефепим пор д/приг р-ра в/в в/м 2г (Красфарма)

На 1 флакон:
Действующее вещество: цефепима гидрохлорида моногидрат в пересчете на цефепим - 2,0 г.
Вспомогательное вещество: аргинин - 1,46 г.

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения для парентерального применения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая резистентные к аминогликозидам и/или цефалоспоринам третьего поколения, таким как цефтазидим, а также другим антибиотикам штаммы. Действует бактерицидно, нарушая завершающие этапы синтеза клеточной стенки бактерий (инактивирует фермент транспептидазу). Быстро проникает через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий; обладает высоким сродством к пенициллинсвязывающим белкам, или бактериальным транспептидазам. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз.
Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus spp., включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus spp. группы Viridans.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus, lwoffii); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii; Campylobacter jejuni; Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета- лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaena; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans); Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Providencia spp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri; Salmonella spp.; Serratia, включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.
Анаэробы; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica, ранее известный как Bacteroides melaninogenicus; Veillonella spp.
Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia, ранее известных как Xanthmonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia (грамотрицательные аэробы); в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile (анаэробы).
Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:

• инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;
• инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит; так и неосложненные,
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
• гинекологические инфекции;
• септицемия;
• фебрильная нейтропения.

• пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• септицемия;
• фебрильная нейтропения;
• бактериальный менингит.

Гиперчувствительность к цефепиму, аргинину, а также к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 2 месяцев.

При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача. При применении препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Наиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции.
Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам в соответствии с их частотой: очень частые (>10%); частые (≥1% и <10%); нечастые (≥0,1% и <1%); редкие (≥0,01% и <0,1%); частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта).
Инфекции: нечасто - кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции; редко - кандидозы.
Аллергические реакции: часто - высыпания на коже; нечасто - эритема, крапивница, зуд; редко - анафилактические реакции; частота неизвестна - анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Со стороны центральной нервной системы: нечасто - головная боль; редко - судороги, парестезии, дисгевзия, головокружение; частота неизвестна (пострегистрационный опыт) - энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях энцефалопатия отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.
Со стороны сосудов: редко - вазодилатация; частота неизвестна - кровотечения.
Со стороны респираторной системы: редко - одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, нечасто - тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит); редко - абдоминальные боли, запор; частота неизвестна - нарушения пищеварения.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность, токсическая нефропатия.
Общие реакции и реакции в месте введения: часто - флебит в месте введения, боль в месте введения, нечасто - повышение температуры и воспаление в месте введения; редко - озноб.
Прочие: редко - генитальный зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза.
Изменения со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени; нечасто - повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения; частота неизвестна - апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м).
Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента. Внутривенное введение рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока.
Взрослые и дети с массой тела более 40 кг, при нормальной функции почек:
- инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести - 0,5-1 г в/в или в/м каждые 12 ч;
- инфекции легкой и средней тяжести других локализаций - 1 г в/в или в/м каждые 12 ч;
- тяжелые инфекции - 2 г в/в каждые 12 ч;
- очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции, в том числе фебрильная нейтропения - 2 г в/в каждые 8 ч.Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. При лечении фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.
Профилактика инфекции при хирургических операциях: за 60 минут до начала хирургической операции внутривенно инфузионно вводят 2 г препарата в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии вводят 0,5 г метронидазола внутривенно. Вследствие фармацевтической несовместимости растворы метронидазола и цефепима не следует смешивать в одном флаконе инфузионного раствора. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола.
Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг:
- инфекции мочевых путей, инфекции кожи и мягких тканей, пневмония - 50 мг/кг в/в или в/м 2 раза в сутки в течение 10 дней; в случае тяжелых инфекций - каждые 8 ч;
- фебрильная нейтропения, септицемия, бактериальный менингит - 50 мг/кг каждые 8 ч в течение 7-10 дней. Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых - 2 г в/в каждые 8 ч. Опыт в/м применения препарата у детей ограничен.
Пациенты с нарушением функции почек: при почечной недостаточности требуется коррекция дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек и тяжести инфекции. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза цефепима не отличается от дозы у пациентов с нормальной функцией почек. По известной концентрации креатинина в сыворотке крови вычисляют клиренс креатинина по формуле:
Для мужчин:
Клиренс креатинина (мл/мин) = масса тела (кг) х (140 - возраст в годах)/ [72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл)]
Для женщин: используют ту же формулу, полученный результат умножают на 0,85.
Поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса креатинина

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе рекомендуемые поддерживающие дозы - 0,5 г, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями - 48 ч.
Пациенты на гемодиализе - 1 г в первые сутки лечения, затем по 0,5 г каждые 24 ч при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г каждые 24 ч. В дни гемодиализа препарат следует вводить по окончании процедуры гемодиализа. По возможности, введение осуществляют каждый день в одно и то же время. Детям с нарушениями функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице. По известной концентрации креатинина в сыворотке крови вычисляют клиренс креатинина по формуле: Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = 0,55 х рост (см)/ сывороточный креатинин (мг/100 мл)илиКлиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = [0,52 х рост (см)/ сывороточный креатинин (мг/100 мл)] - 3,6 Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется. Приготовление и введение растворов препарата
Внутривенное струйное введение: 2,0 г препарата растворяют в 10 мл воды для инъекций, 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида (объем полученного раствора 12,8 мл, приблизительная концентрация цефепима 160 мг/мл). Вводят внутривенно медленно в течение 3-5 минут непосредственно в вену или в трубку системы для внутривенного введения, если пациент получает инфузионную терапию совместимым раствором для инфузий.
Внутривенное капельное введение: приготовленный раствор (см. выше) переносят во флакон, содержащий 50-100 мл совместимого раствора для инфузий. Вводят через систему для в/в инфузий в течение не менее 30 минут. Растворы препарата с концентрацией приблизительно 20-40 мг/мл совместимы с инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида; 5% или 10% раствор декстрозы; 1/6 М раствор натрия лактата, раствор 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида; раствор Рингера лактат. Внутримышечное введение: 2,0 г препарата растворяют в 6 мл воды для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида, бактериостатической воды для инъекций, 0,5% или 1% раствора лидокаина (объем полученного раствора 8,8 мл, приблизительная концентрация цефепима 230 мг/мл). Вводят в 2 внутримышечные инъекции но 4,4 мл раствора, содержащих по 1 г цефепима, в разные участки тела с выраженным мышечным слоем (например, в обе ягодицы). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Поскольку введение препарата, как правило, безболезненно, в большинстве случаев нет необходимости использовать раствор лидокаина в качестве растворителя.Растворы препарата, приготовленные с использованием воды для инъекций, 1% раствора лидокаина, 5% раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида, 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора декстрозы, могут храниться в течение 24 ч в холодильнике при температуре (2-8) °С или в течение 12 ч при комнатной температуре (не выше 25 °С), без значительной потери активности. При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет па активность и качество препарата.

При одновременном назначении с аминогликозидами наблюдается выраженный синергизм антимикробного действия. Раствор цефепима фармацевтически несовместим с растворами гентамицина, тобрамицина, негилмицина, ванкомицина, метронидазола. При одновременном назначении цефепима и указанных антибиотиков их не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной среде; при внутривенном введении рекомендуется вводить раздельно, либо соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо вводя через отдельные внутривенные катетеры; перед введением метронидазола следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима. Раствор цефепима в концентрации, не превышающей 40 мг/мл, может быть добавлен к растворам ампициллина (1-40 мг/мл), клиндамицина (0,25-6 мг/мл) и амикацина (6 мг/мл), приготовленным с использованием 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Раствор цефепима в концентрации 4 мг/мл совместим с гепарином (10-50 ЕД/мл) в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы, калия хлоридом (10-40 мэкв/л) в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы и теофиллином (0,8 мг/мл) в 5% растворе декстрозы.

Симптомы: энцефалопатия (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги, повышенная нервно-мышечная возбудимость.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, показан гемодиализ.